Русский
!

Presentations

Thermodynamic principles of platelet aggregation

Filkova A.A., Sveshnikova A..N.

Lomonosov Moscow State University,GSP-1, Leninskie Gory, Moscow, 119991, Russian Federation

При активации тромбоцитов крови in vitro слабыми агонистами, например, низкими концентрациями АДФ, наблюдается явление обратимой агрегации, когда через несколько минут после образования агрегатов тромбоцитов происходит их распад [1]. Механизмы данного явления на настоящий момент не ясны.

Цель работы - исследование механизмов дезагрегации тромбоцитов.

Для описания обратимой агрегации была разработана компьютерная модель, способная описать обратимую агрегацию, наблюдаемую в эксперименте. В модели учтены такие процессы, как активация и дезактивация, агрегация и дезагрегация тромбоцитов. Значения параметров модели подбирались автоматически с помощью методов оценки параметров, реализованных в программном обеспечении COPASI. В экспериментальной части исследования проводились измерения агрегации тромбоцитов по методу Борна на агрегометрах Chrono-Log и Biola. Для эксперимента использовалась богатая тромбоцитами плазма и отмытые тромбоциты, выделенные из крови здоровых доноров. Обратимая агрегация тромбоцитов наблюдалась при активации различными концентрациями АДФ (2.5-10мкМ) при различных условиях. Выяснено, что максимальная агрегация тромбоцитов значительно сокращается при снижении концентрации тромбоцитов в суспензии. Агрегаты могут образовываться как из одиночных тромбоцитов, так и из малых агрегатов, большие агрегаты способны разваливаться на меньшие. Предсказываемые моделью параметры системы соответствуют концентрациям АДФ, используемых в эксперименте. В ходе исследования была проведена оценка термодинамических параметров суспензии тромбоцитов в процессе обратимой агрегации и их связи с внешним воздействием. Во время агрегации общее число частиц в системе сокращается, что приводит к кажущемуся уменьшению энтропии системы. Так как сообщение энергией с внешней средой пренебрежимо мало, то соответствующее увеличение свободной энергии может быть объяснено высвобождением внутренних запасов энергии тромбоцита в ответ на активацию. В результате исследования охарактеризована агрегационная способность тромбоцита как внутренний запас свободной энергии и получены зависимости агрегационной способности от концентрации активатора.

Литература

1. Born G.V.R. Aggregation of Blood Platelets by Adenosine Diphosphate and its Reversal. Nature. Nature Publishing Group; 1962 Jun 9;194:927

© 2004 Designed by Lyceum of Informational Technologies №1533