Conference publications

Abstracts

XXXI conference

Исследование влияния веществ, регулирующих динамику микротрубочек, на конформационную подвижность протофиламентов тубулина

Шубина А.И., Холина Е.Г., Федоров В.А., Коваленко И.Б.

Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова

Микротрубочки состоят из гетеродимеров альфа и бета тубулина и растут от центросомы в сторону периферии клетки путем присоединения свободных гетеродимеров тубулина на их плюс-конце. Именно микротрубочки отвечают за определение полярности клетки, за регуляцию митоза и мейоза, а также за внутриклеточный транспорт. Важной особенностью микротрубочек является динамическая нестабильность – способность спонтанно переключаться между состояниями полимеризации и деполимеризации, благодаря которой они осуществляют свои функции, например, сегрегацию хромосом при делении клетки [1].

Известно, что регуляторные соединения и белки воздействуют на рост микротрубочек, но конкретные молекулярные механизмы такого влияния до сих пор не установлены. Целью работы является изучение действия ингибиторов (таксола, статмина, кинезина 13 и TOG-домена) на динамику микротрубочек.

Установление механизмов взаимодействия ингибитора с микротрубочкой на молекулярном уровне – сложная с точки зрения экспериментальных подходов задача. Однако, такую задачу возможно решить методами молекулярного моделирования. Для выявления различия в динамике свободных тетрамеров тубулина и тетрамеров, связанных с регуляторными белками, в работе использовали метод полноатомной молекулярной динамики, позволяющий оценивать конформационные изменения с течением времени [2].

Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 23-74-00007, https://rscf.ru/project/23-74-00007/

Литература.

1. Gudimchuk Nikita B., Richard McIntosh J. Regulation of microtubule dynamics, mechanics and function through the growing tip. Nature Reviews Molecular Cell Biology. — 2021. — Vol. 22. — P. 777–795.

2. Fedorov Vladimir A. et al. Mechanical properties of tubulin intra- and inter-dimer interfaces and their implications for microtubule dynamic instability. PLoS Computational Biology. — 2019. — Vol. 15, no. 8. — P. e1007327.

• view as PDF (in Russian) (PDF)